Ce este LEUCEMIA ACUTÄ‚?
Leucemia acută este rezultatul unei serii de evenimente mutaÈ›ionale care apar la nivelul unui precursor hematopoietic timpuriu, împiedicând urmaÈ™ii acelui precursor să se maturizeze normal, dar permiÈ›ându-le să prolifereze într-un mod necontrolat. Rezultatul este expansiunea rapidă a unei populaÈ›ii imature de celule mieloide (în leucemia mieloidă acută [LMA]) sau limfoide (în leucemia limfocitară acută [LLA]) care înlocuiesc măduva osoasă normală, ducând la pierderea producÈ›iei de globule roÈ™ii, leucocite È™i trombocite normale. În cele din urmă, celulele leucemice evadează din măduvă în fluxul sanguin È™i se acumulează în ganglionii limfatici, splină È™i organele normale. Dacă nu este tratată, leucemia acută este de obicei fatală în câteva luni.
Rata de incidență a leucemiei ajustată în funcÈ›ie de vârstă în Statele Unite este de 12,8 la 100.000 de persoane în fiecare an. PrevalenÈ›a leucemiei este în general mai mare la persoanele albe È™i la bărbaÈ›i È™i creÈ™te odată cu vârsta. Aproximativ una din 70 de persoane dezvoltă leucemie în timpul vieÈ›ii.
Ce sunt BLAȘTII?
BlaÈ™tii sunt celule nediferenÈ›iate care posedă capacitatea de auto-înnoire È™i potenÈ›ial de maturare către liniile celulare specifice (mieloidă sau limfoidă). În condiÈ›ii fiziologice, aceÈ™tia constituie mai puÈ›in de 5% din celularitatea nucleată a măduvei osoase È™i sunt absenÈ›i în sângele periferic.
PrezenÈ›a blaÈ™tilor în sângele periferic (leucocitemie) sau creÈ™terea lor peste pragul de 20% în măduvă este markerul definitoriu pentru leucemiile acute, conform clasificării OrganizaÈ›iei Mondiale a Sănătății (OMS). Acest fenomen reflectă o „oprire în maturaÈ›ie” (blockade of differentiation), unde celulele se multiplică necontrolat fără a atinge stadiul de celulă funcÈ›ională.
DxH 900 este cel mai nou sistem de hematologie disponibil de la Beckman Coulter. Acesta este capabil să efectueze o hemoleucogramă (CBC) cu o tehnologie sofisticată, îmbunătățind precizia identificării trombocitelor (PLT), a numărului È™i numărului diferenÈ›ial de leucocite (WBC), a globulelor roÈ™ii (RBC), a granulocitelor imature (IG) È™i a globulelor roÈ™ii nucleate (NRBC). Modulul CBC se bazează pe principiul Coulter îmbunătățit, utilizând impedanță digitală cu numărare triplă, votare È™i flux de baleiaj pentru a preveni recircularea celulelor în spatele aperturii. Numărul diferenÈ›ial de WBC, numărul de NBRC È™i identificarea IG sunt efectuate cu tehnologia VCSn (V: volum; C: conductivitate; S: diagramă de dispersie), care aplică mai multe măsurători fizice fiecărei celule în parte. Aceste măsurători includ impedanÈ›a pentru a obÈ›ine volumul celular, conductivitatea în curent de radiofrecvență pentru a analiza compoziÈ›ia internă a celulei È™i raportul nucleu-citoplasmă È™i cinci măsurători de împrăștiere a luminii pentru a obÈ›ine informaÈ›ii despre granularitatea celulară. Celulele sunt analizate în stare aproape nativă, într-un mediu cât mai apropiat de corpul uman È™i fără nicio colorare. Sistemul de semnalizare DxH 900 pentru prezenÈ›a celulelor anormale se bazează pe mai mulÈ›i algoritmi, inclusiv analiza de tip „snake” È™i potrivirea È™ablonului. Tehnologia DxH 900 oferă o analiză celulară detaliată cu 70 de date morfometrice celulare (CMD), care pot fi utilizate în regulile de decizie pentru a îmbunătăți capacitățile analizorului de screening patologic. Fuziunea datelor creÈ™te încrederea în rezultate È™i îmbunătățeÈ™te semnalizarea, eliminând necesitatea reluărilor.
Datele privind populaÈ›ia celulară (CPD) sunt parametri morfologici noi, inclusiv volumul, conductivitatea È™i cinci caracteristici de împrăștiere a luminii, utilizaÈ›i pentru clasificarea leucocitelor de către un analizor hematologic automat, UniCel DxH 900.
Subclasificarea leucemiei acute este foarte complexă È™i ia în considerare informaÈ›iile obÈ›inute din diverse tehnici de laborator, cum ar fi examinarea morfologică a blaÈ™tilor leucemici, revizuirea probelor de biopsie a măduvei osoase, imunofenotiparea prin citometrie în flux È™i identificarea anomaliilor citogenetice È™i moleculare specifice. Utilizând arsenale de diagnostic, hematopatologii È™i clinicienii sunt capabili să prezică prognosticul bolii pentru fiecare pacient, să evalueze probabilitatea recidivelor È™i să ofere o terapie mai È›intită.
În mijlocul unor teste complexe, o parte a investigaÈ›iilor de rutină pentru un pacient nou diagnosticat este hemoleucograma completă cu numărătoare diferenÈ›ială (CBC-diff) prin intermediul unor analizoare hematologice automate cu diferite soluÈ›ii tehnologice pentru recunoaÈ™terea diferitelor tipuri de leucocite (WBC).
Timp de mulÈ›i ani, examinarea microscopică a tuturor probelor de sânge a fost o practică de rutină È™i, prin urmare, a permis comunității medicale să acumuleze un volum vast de cunoÈ™tinÈ›e despre modul în care celulele se schimbă în diverse stări de boală. Laboratoarele s-au confruntat cu un volum de muncă tot mai mare È™i presiuni economice în ultimele decenii. Odată cu apariÈ›ia analizoarelor automate de celule capabile să raporteze o diferență CBC-diff, utilizarea diagnostică a informaÈ›iilor morfologice a scăzut constant. Astăzi, doar o minoritate de probe de sânge sunt efectiv examinate la microscop.
AcelaÈ™i lucru este valabil È™i în ceea ce priveÈ™te diagnosticul diferenÈ›ial al diferitelor subtipuri de leucemie acută. Din punct de vedere istoric, subclasificarea blaÈ™tilor în linie limfoidă sau mieloidă s-a bazat predominant pe morfologie, ca să nu mai vorbim de identificarea leucemiei promielocitare. Limitările serioase ale acestui standard de îngrijire nu pot fi supraestimate. Analiza morfologică este subiectivă È™i depinde în mare măsură de experienÈ›a personală a evaluatorului, iar identificarea caracteristicilor fie în linia limfoidă, fie în cea mieloidă este puÈ›in reproductibilă. În plus, numărul de blaÈ™ti analizaÈ›i este limitat la câteva sute de celule. Dintr-o perspectivă practică, aceasta este o abordare care necesită foarte mult timp È™i este costisitoare. Fiind metoda standard pentru subclasificarea leucemiei acute, morfologia a fost în mare parte înlocuită iniÈ›ial prin citochimie È™i ulterior prin imunofenotipizare prin citometrie în flux.
Un studiu realizat de Jin Hyuk Yang È™i colab. A prezentat rezultate promițătoare în ceea ce priveÈ™te diagnosticul diferenÈ›ial al diferitelor subtipuri de leucemie acută, întrucât au reuÈ™it să identifice cu o oarecare precizie linia cazurilor necunoscute de leucemie acută (sensibilitate 85,1 – 100%), utilizând doar date dintr-o hemoleucogramă completă (CBC-diff) de rutină obÈ›inută cu noul analizorul de hematologie de la Beckman Coulter. Ei au reuÈ›it, de asemenea, să clasifice toate cazurile de leucemia promielocitară acută atât în setul de testare, cât È™i în cel de validare.
Leucemia promielocitară acută este o urgență hematologică, iar orice întârziere în tratament poate avea consecinÈ›e devastatoare din cauza coagulopatiei severe asociate cu acumularea de promielocite anormale. Coagulopatia este vindecabilă prin utilizarea acidului retinoic all- trans în marea majoritate a cazurilor. Uneori, tratamentele pentru leucemia promielocitară acută sunt iniÈ›iate exclusiv pe baza analizei morfologice, iar în multe situaÈ›ii, inducerea este amânată până când sunt disponibile rezultatele genetice, punând astfel pacientul într-un risc serios. Ar putea fi liniÈ™titor pentru medic faptul că utilizarea modelelor CPD (date despre populaÈ›ia celulară), obÈ›inute pe analizoarele automate de hematologie, permite o analiză morfologică blastică pentru a identifica cazurile de leucemia promielocitară acută cu o sensibilitate È™i specificitate de 100%, în special varianta hipogranulară a leucemia promielocitară acută.
AcelaÈ™i studiu a mai arătat cum morfologia leucocitelor (WBC) ar putea juca în continuare un rol crucial în diagnosticul bolilor hematologice, utilizând tehnologiile moderne disponibile pe analizoarele de hematologie pentru a evalua aceste caracteristici morfologice într-un mod automat, cantitativ, rapid È™i ieftin. În loc să analizeze 100 sau 200 de celule la microscop, DxH 900 examinează 8.192 de leucocite în câteva secunde, evaluând cantitativ caracteristicile morfologice ale volumului celular, granularității citoplasmatice, complexității nucleare È™i densității interne printr-un sistem de puncte, CPD. Avantajele unei analize cantitative nu constau doar în faptul că interpretarea rezultatelor este simplă È™i poate fi automatizată printr-un set de reguli de decizie numerică, ci È™i în faptul că se pot implementa strategii de screening, prin care probele sunt semnalizate dacă se încadrează în afara unui set de criterii CPD alese de patolog. Prin abordarea subclasificării timpurii a cazurilor de leucemie acută, acest studiu a demonstrat o potenÈ›ială aplicaÈ›ie clinică utilizând aceÈ™ti parametri morfologici.
Acum, că noile tehnologii în domeniul analizoarelor hematologice sunt capabile să furnizeze cantități vaste de date morfologice în timpul unei hemograme complete simple, datele analizate folosind software-ul pot arunca o nouă lumină asupra valorii È™i puterii lor.
În concluzie, acest studiu a relevat o nouă soluÈ›ie pentru evaluarea morfologiei blaÈ™tilor È™i prezicerea originii acestora utilizând informaÈ›ii obÈ›inute la o diferență constantă a hemoleucogramei complete (CBC-diff). Această descoperire poate fi de o importanță critică în obÈ›inerea unui diagnostic È™i tratament mai rapid È™i mai precis al pacienÈ›ilor nou diagnosticaÈ›i cu leucemie acută, în special în situaÈ›iile în care testele moderne, cum ar fi citometria în flux, nu sunt disponibile.
